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高泌乳素血症

高泌乳素血症

  一、病因

  正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节,而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下,一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。

  1.生理性高催乳素血症

  (1)夜间和睡眠(2~6Am)。

  (2)晚卵期和黄体期。

  (3)妊娠期:较非孕期升高≥10倍。

  (4)哺乳期:受按摩、乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。

  (5)产褥期:3~4周。

  (6)低血糖。

  (7)运动和应激刺激。

  (8)性交:在性高潮时明显升高。

  (9)胎儿和新生儿(≥28孕周~产后2~3周)。

  2.病理性高催乳素血症

  (1)下丘脑-垂体病变。

  (2)原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

  (3)异位PRL分泌综合征:未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌。

  (4)肾上腺及肾病:阿狄森病、慢性肾功衰竭。

  (5)多囊卵巢综合征。

  (6)肝硬化。

  (7)妇产科手术:人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。

  (8)局部刺激:乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、手术。

  (9)医源-药物性因素。

  (10)特发性。

  二、临床表现

  1.月经失调

  原发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不全23%~77%。

  2.溢乳

  典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征,在非肿瘤型中为20.84%,肿瘤型中70.58%,单纯溢乳63~83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常,或伴小叶增生或巨乳。

  3.不孕

  系无排卵,黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。

  三、检查

  1.蝶鞍断层

  正常妇女蝶鞍前后径<17mm,深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3。若出现如下影像应作CT:风船状扩大;双鞍底或重缘;鞍内高/低密度区或不均质;平皿变形;鞍上钙化灶;前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;骨质破坏。

  2.电子计算机断层(CT)和磁共振(MRI)

  颅内病灶精确定位和放射测量。

  3.造影检查

  包括:海绵窦造影、气脑造影和脑血管造影。

  4.内分泌功能检查

  垂体功能:FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。

  5.泌乳素功能试验

  (1)泌乳素兴奋试验①促甲状腺素释放激素试验:正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。②氯丙嗪试验:氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌。正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高。③灭吐灵试验:该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

  (2)泌乳素抑制试验①左旋多巴试验(L-Dopatest):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。②溴隐亭试验:该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm后2~4小时PRL降低≥50%,持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

  6.眼科检查

  包括视力、视野、眼压、眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫征象。

  四、诊断

  根据病史、查体及实验室检查即可做出诊断。

  1.病史

  重点了解月经史、婚育史、闭经和溢乳出现的始因、诱因、全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。

  2.查体

  注意有无肢端肥大、黏液性水肿等征象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变。乳房检查注意大小、形态、有无包块、炎症溢乳(双手轻挤压乳房)。溢出物性状和数量。

  五、治疗

  1.药物治疗

  溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂、可经受体机转,促进PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

  溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL,也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法,尤以年轻不孕期盼生育者为然。口服。其他抗泌乳素药物包括:左旋多巴(LevoDopa)、八氢苯并喹啉(CV205-502)、维生素B6等。

  2.促排卵治疗

  适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:溴隐亭-CC-hCG;溴隐亭-hMG-hCG;GnRH;脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

  3.手术疗法

  适合于巨腺瘤出现压迫症状者,以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效者。

  现行的经蝶显微手术、安全、方便、易行,疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是:垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者,手术不易彻底或损伤,致脑脊液鼻腔瘘,继发垂体功能减退。

  4.放射治疗

  适用于HP系统非功能性肿瘤,以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括:深部X线、60Co、α粒子和质子射线。同位素90钇等。

 

 

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