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宫颈浸润癌

宫颈浸润癌

    一、病因


  宫颈浸润癌发病的确切病因至今尚未完全弄清楚。通过流行病学调查和实验研究,已证实与宫颈浸润癌发病有明显相关性的因素如下:


  1.婚育及性生活相关因素


  宫颈浸润癌的发病与早婚、早育、多产、性生活过早过频、性生活紊乱、性生活不洁等婚育及性生活因素相关。宫颈浸润癌发病危险性与性行为有关。18岁前开始性生活发生宫颈浸润癌的危险性是正常人群的4倍。15岁前开始性生活者患宫颈浸润癌的危险性是正常人群的16.1 倍。多个性伙伴也是患宫颈浸润癌的危险因素,有≥3个性伙伴的妇女患宫颈浸润癌的危险性是正常人群的3.5倍。有研究发现配偶精液中多聚精胺和精脒的氧化产物,四甲烯二胺是发生宫颈浸润癌的协同因素。配偶的精液中聚胺浓度高,可能增加发生宫颈浸润癌的危险性。由于宫颈浸润癌发病与性生活关系密切,因此已婚妇女应该定期普查,及时诊断和治疗癌前病变。


  2.感染因素


  (1)人类乳头状瘤病毒(HPV) 研究证实HPV宫颈浸润癌的主要病因。HPV感染者患宫颈浸润癌的危险性增加。HPV感染是性传播疾病,因此多个性伙伴及性生活紊乱容易感染HPV。HPV有60余种亚型,CIN以HPV16、18、6、11型感染为主,鳞癌以16、18、31型为主,腺癌以18、16型为主。HPV感染所致生殖道疣的患者,发生宫颈浸润癌的危险性是正常人的5倍。在长期进行宫颈浸润癌普查工作的地区,死于宫颈浸润癌的患者中约1/3在确诊前5年宫颈细胞学检查为假阴性。对于细胞学假阴性的患者,检测宫颈脱落细胞HPV的DNA分子有助于进一步筛检宫颈浸润癌及癌前病变。宫颈HPV致癌作用受宿主抑癌基因p53和Rb 的影响。


  (2)疱疹病毒(HSV) 宫颈浸润癌患者HSV-2抗体水平高提示该病毒与宫颈浸润癌发病有关。无HSV直接致癌作用的依据,研究认为HSV-2是宫颈浸润癌发病的协同因素。


  (3)其他病原体 有研究提示人巨细胞病毒、梅毒、滴虫、衣原体、真菌等感染也可与宫颈浸润癌发病有关。


  3.其他


  宫颈浸润癌发病还与宫颈糜烂、裂伤、外翻、内分泌、包皮垢、吸烟、生活经济状况、精神创伤、家族肿瘤史、心理学因素、饮食等因素相关。维生素C、A和叶酸等微量营养素摄入量不足是宫颈浸润癌发病的危险因素。吸烟是宫颈浸润癌发病的协同因素,连续吸烟≥4年者患宫颈浸润癌的危险性增加4倍。戒烟可减少其发病危险性。

  二、预防:早期诊断、积极治疗、做好随诊。


  宫颈浸润癌治疗后严密的定期随诊,对了解病情的变化、给予进一步处理及判断预后非常重要。


  1、随诊时间 一般情况下结束治疗1 个月后返院复查。如尚需补充放射治疗,间隔时间不宜太长。补充治疗多在2~4 周内给予。若病情稳定,半年之内每2~3 个月检查1 次;一年之内3~6 个月检查1 次;2 年之内半年检查1 次;以后至少1 年检查1 次。当病情变化时,则应灵活掌握随诊时间。


  2、随诊内容 ①全身检查:有无浅表淋巴结肿大、腹部情况、下肢是否水肿等。②术后随诊:主要观察患者一般状况恢复的情况、伤口是否完全愈合以及有无淋巴囊肿形成等。


  3、康复指导:康复治疗包括心理治疗和躯体治疗,要帮助患者建立信心,以积极乐观的态度正确对待疾病,进行适当的体育锻炼、营养以及必要的自我护理(如:保护伤口、保持卫生及放疗后阴道冲洗等)。对治疗后的性生活恢复给予正确指导,并取得家属的理解和配合。根据西安交通大学医学院对该院经放疗后生存10 年以上的316 例患者的情况进行调查,结果180 例(57%)患者恢复了原来的劳动力,119 例(37.7%)患者的劳动力部分恢复,说明尽管根治性放疗可引起妇女机体某些器质性及功能性改变,但大部分患者(94%)可以完全或部分恢复劳动力。为了提高生活质量,对治疗后丧失卵巢功能、提早进入更年期的患者要解除顾虑,给予对证治疗,必要时在医生指导及观察下进行激素替代治疗。

    三、治疗


  (一)药物治疗


  目前宫颈浸润癌单行化疗尚不能达到完全根治的效果。化疗对晚期宫颈浸润癌及复发患者有一定姑息性治疗作用,对于用单纯放疗或手术治疗预后较差患者,化疗作为综合性治疗的一部分具有积极的治疗作用。


  1.宫颈浸润癌化疗常用药物


  顺铂、环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、博来霉素、丝裂霉素、长春花碱、长春新碱等。在众多的化疗药物中,顺铂是治疗宫颈浸润癌有效的常用药物。近年试用于宫颈浸润癌化疗,并初步取得较好效果的新药有异环磷酰胺、紫杉醇、异长春花碱等。多数研究表明,联合化疗治疗宫颈浸润癌的疗效优于单一药物化疗,其中尤以含有顺铂的联合化疗方案疗效较好。顺铂对宫颈鳞状细胞癌有明显的抗癌作用,总有效率30%-40%。环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、丝裂霉素及博来霉素的有效率约15%-25%。


  2.宫颈鳞癌常用联合化疗方案


  •(1)FAOC方案 氟尿嘧啶、阿霉素、长春新碱、环磷酰胺每4周重复1周期。

  •(2)PBO方案 顺铂、博来霉素、长春新碱每2周重复1周期。

  •(3)PF方案 顺铂、氟尿嘧啶每3周重复1周期。

  •(4)MOBP方案 丝裂霉素、长春新碱、博来霉素、顺铂每6周重复1周期。

  •(5)CAP方案 环磷酰胺、阿霉素、顺铂每4周重复1周期。

  •(6)BIP方案 博来霉素、异环磷酰胺、美司钠、顺铂每3周重复1周期。

  •(7)BM方案 博来霉素、丝裂霉素每3周重复1周期。


  3.宫颈腺癌的常用化疗方案


  •(1)MFP方案 丝裂霉素、氟尿嘧啶、顺铂每3周重复1周期。

  •(2)PAM方案 顺铂、阿霉素、甲氨蝶呤每3周重复1周期。


  (二)手术治疗


  手术治疗是早期宫颈浸润癌的主要治疗方法。手术方式及选择:


  1.全子宫切除术


  筋膜外子宫全切术仅适于诊断明确的Ⅰa1期宫颈浸润癌。Ⅰa1期盆腔淋巴结转移率低于1%,Ⅰa2期盆腔淋巴结转移率则可能明显上升。如果手术后检查发现病变已超过Ⅰa1期,则应根据病情进一步补充术后放疗等其他治疗。


  2.次广泛全子宫切除术


  即切除全子宫、游离输尿管、切除宫旁组织2~75px、阴道2~75px,适于Ⅰa期宫颈浸润癌的治疗。如散在病灶融合、血管及淋巴管内有瘤栓、细胞分化不良则应行广泛性子宫切除术或放疗。


  3.广泛性全子宫切除术


  该手术即为宫颈浸润癌根治术及盆腔淋巴结清扫术。手术切除范围通常包括:全子宫、部分阴道(穹隆下75px以上,或癌灶下75px以上)、双侧附件或保留一侧卵巢、子宫骶骨韧带及主韧带75px以上、膀胱宫颈韧带及阴道旁组织、髂总下部及以下的盆腔淋巴结及周围脂肪组织。这是宫颈浸润癌手术治疗的基本术式,适于Ⅰb-Ⅱa期宫颈浸润癌。


  4.超广泛性全子宫切除术


  即扩大根治术或膀胱、直肠等盆腔脏器切除术。该手术仅用于部分晚期宫颈浸润癌及中心性复发癌的患者。该手术切除范围广,并发症及死亡率较高,因此需由经验丰富的医生操作。


  宫颈浸润癌患者是否适于手术治疗,除临床分期外,还应根据患者年龄、一般情况、有无合并症及手术禁忌证等情况决定。盆腔及阴道出血,感染,伤口延期愈合,膀胱功能障碍,膀胱瘘,输尿管瘘,盆腔淋巴囊肿等病变是宫颈浸润癌根治手术后可能发生的并发症。


   

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