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类固醇5α-还原酶2缺乏症

类固醇5α-还原酶2缺乏症

  一、发病机理

  1.基因突变:SRD5A2基因定位于2p,有5个外显子,编码区突变导致酶活性缺乏,已发现的突变形式包括误义突变、缺失、剪切点连接和无义突变等。

  2.酶活性改变:SRD5A2是一种微粒体酶,催化反应的最适pH5.5,以辅酶NADPH为递氢体。突变基因转录合成的酶84%活性不能测验出,16%与NADPH的亲和力下降。

  3.遗传方式:常染色体隐性遗传,存在不均一性。虽然两性都可受累,但是只有男性患者出现异常临床表现。[1]

  二、临床表现

  1.生殖系统:外生殖器两性畸形、小阴茎、会阴型尿道下裂、盲袋阴道、前列腺缺如或发育不全、睾丸位于腹股沟管或阴唇阴囊褶内。出生时往往作为女性抚养。

  2.青春期发育:青春期正常启动,出现进行性男性化,变声、肌肉容量增加、阴茎增大,但是无阴毛、腋毛和胡须生长或稀少,无痤疮,无颞额角发际退缩,除个别患者外,一般无男子乳腺发育。青春期后不少患者又改变性别为男性。[1]

  三、辅助检查

  1.激素水平测定:血清睾酮水平正常或升高、DHT水平降低,睾酮/DHT比值增高,正常男孩的比值为12±3.1,本病患者可达35以上。LH水平正常或轻度升高,FSH半数患者升高。

  2.精液分析:一般无精子发生或严重少精子,少数患者精子计数正常。

  3.HCG兴奋试验:青春期前儿童疑有SRD5A2缺乏症时,应用HCG兴奋试验(HCG1500 U隔日肌注1次,连续3次)可以揭示睾酮/DHT比值增高。HCG兴奋后,6个月以内正常男婴的睾酮/DHT比值为5.2±1.5,6个月至14岁男孩为11.0±4.4。

  4.尿5α和5β睾酮代谢物比值:睾酮的5α-代谢物包括DHT、雄素酮、表雄酮和5α-雄烷3α,17β-二醇,5β-代谢物包括原胆烷醇酮和5β-雄烷3α,17β-二醇。本病患者52/5β(C19-和C21-)类固醇的比值降低。

  5.生殖器皮肤成纤维细胞SRD5A2活性测定:分离培养患者生殖器皮肤的成纤维细胞,测定加入睾酮后DHT的含量,可以评价SRD5A2活性。活性显著减低的病理情况除了本病外,还有完全型睾丸女性化、神经性厌食、卟啉病、甲状腺功能减退和库欣综合征等。

  6.SRD5A2基因分析:证明存在酶基因突变具有病征性或诊断性意义。[1]

  四、鉴别诊断

  1.17β-羟类固醇脱氢酶3(17β-HSD3)缺乏症:17β-HSD3催化雄烯二酮转化为睾酮,17β-HSD3缺乏患者出生时外生殖器两性畸形,青春期出现男性化与SRD5A2缺乏症相似。但是体毛不稀少、多有乳房发育、血浆睾酮水平低,雄烯二酮水平增高,雄烯二酮/睾酮比值升高,可资鉴别。

  2.雷凡斯坦(Reifenstein)综合征:部分性雄激素抵抗,由于雄激素受体缺陷在外生殖器部位可间接影响DHT的合成,而与SRD5A2缺乏症相似。但是该病患者多有男子乳房发育、外生殖器畸形多为轻度尿道下裂,与SRD5A2缺乏有所不同。[1]

  五、治疗措施

  1.作为男性生活的患者

  (1)外生殖器整形:修补尿道下裂或阴茎尿道成形术,如果睾丸位于腹股沟管内,同时施行睾丸固定术。

  (2)睾酮替代治疗

  ①庚酸二氢睾酮:是最合理的替代治疗制剂,但尚未问市,长期应用的疗效和安全性仍未确定。

  ②超生理剂量睾酮替代治疗:十一酸睾酮口服剂80mg每日4次,注射剂500mg,每周肌注1次或庚酸睾酮500mg,每周肌注1次。

  2.作为女性生活的患者

  (1)外生殖器整形:切除睾丸,施行阴蒂成形术,必要时施行阴道成形术。

  (2)雌激素替代治疗:从13岁起每天口服结合雌激素0.3mg或乙炔雌二醇5μg,连续服用21d,每月一个周期。以后根据乳房发育状况调整剂量。


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